Profili immunologici e dinamiche delle popolazioni cellulari nelle sindromi mielodisplastiche

Myelodysplastic syndromes (MDS) are a heterogeneous group of hematologic neoplasms characterized by bone marrow dysplasia, peripheral cytopenias, and a variable risk of progression to acute myeloid leukemia. In this work, we performed an extensive immunological characterization of patients undergoing allogeneic stem cell transplantation, focusing on multiple adaptive immune cell subsets, including T cells and regulatory T cells (Tregs), in a cohort in which MDS represented the predominant underlying disease. This analysis allowed us to delineate post-transplant immune reconstitution dynamics and to identify potential immunological correlates of clinical outcomes. In parallel, we investigated the role of innate immunity across different MDS subtypes and observed that patients harboring SF3B1 mutations exhibit a marked reduction of HLA-DR expression, suggesting impaired antigen presentation and potential mutation-associated mechanisms of immune evasion. Within the i4MDS consortium, we also developed and optimized two spectral flow cytometry panels dedicated to the high-resolution analysis of monocytes and dendritic cells, with the aim of providing standardized tools for multicenter studies on MDS immunobiology

Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono neoplasie ematologiche eterogenee caratterizzate da displasia midollare, citopenie periferiche e rischio variabile di progressione a leucemia mieloide acuta. In questo lavoro è stata condotta un’ampia caratterizzazione immunologica in pazienti sottoposti a trapianto allogenico, focalizzandosi su diverse popolazioni cellulari dell’immunità adattativa, tra cui cellule T e Treg, in una coorte in cui le MDS rappresentavano la principale patologia di base. Questa analisi ha permesso di delineare le dinamiche di ricostituzione immunitaria post-trapianto e di identificare potenziali correlati immunologici di outcome clinico. Parallelamente, abbiamo esaminato il ruolo dell’immunità innata in differenti sottotipi di MDS, evidenziando che i pazienti con mutazione SF3B1 presentano una marcata riduzione dell’espressione di HLA-DR, suggerendo un’alterazione dei meccanismi di presentazione dell’antigene e possibili strategie di evasione immunitaria associate a questa mutazione. Nell’ambito del consorzio i4MDS, sono stati inoltre sviluppati e ottimizzati due pannelli di citofluorimetria spettrale dedicati allo studio approfondito di monociti e cellule dendritiche, con l’obiettivo di fornire strumenti standardizzati e ad alta risoluzione per lo studio multicentrico dell’immunobiologia delle MDS.