Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most common cancer affecting head and neck region accountingfor around 90% of oral cancer. Despite advances in surgical treatment and chemotherapy, OSCC incidence is still increasing and the 5-year survival rate remains less than 50%. Diagnostic delay and chemoresistance are still a big challenge for OSCC management. In this study the effects of TUG1 long non coding RNA (lncRNA) silencing as well as of Fermented Wheat Germ Extract (FWGE) treatment on OSCC cell lines (HSC-3, SAS and SCC-25) phenotype, in terms of cell proliferation, migration, invasiveness and sensitivity to chemotherapy were investigated. The results obtained following MTT assays, showed that TUG1 downregulation significantly reduced cell viability and increased sensivity of HSC-3 cells to treatment (single or combined) with cisplatin (CDDP) and 5-fluorouracil (5-FU) two chemotherapeutic drugs commonly used in the management of locally advanced froms of OSCC. Similarly both cell viability (through MTT assay) and migration/invasion (sphere formation and transwell assays) were significantly decreased following treatment with FWGE. In addition, this compound was able to increase the antiproliferative effect exerted by chemotherapeutic drugs CDDP and 5-FU used alone or in combination. Based on the results of these in vitro experiments targeting TUG1 lncRNA as well as the use of FWGE seem to represent interesting startegies to reduce tumorigenicity of OSCC cell and to enhance its sensivity to the antiproliferative effects induced by pharmacological treatment.

Il carcinoma orale squamocellulare(OSCC) è la neoplasia più comune della regione testa-collo e rappresenta circa il 90% dei tumori della cavità orale. Nonostante i progressi nel trattamento chirurgico e nella chemioterapia, l'incidenza di OSCC è ancora in aumento e il tasso di sopravvivenza a 5 anni rimane inferiore al 50%. Il ritardo diagnostico e la chemioresistenza costituiscono ancora una grande sfida per la cura dell'OSCC. In questo studio è stato valutato l'effetto del silenziamento del lungo RNA non codificante (lncRNA) TUG1 e del trattamento con estratto di germe di grano fermentato (FWGE) su proliferazione cellulare, migrazione, invasività e chemiosensibilità di linee cellulari di OSCC (HSC-3, SAS, SCC-25). I risultati ottenuti in seguito ai saggi MTT effettuati mostrano che la downregolazione di TUG1 riduce significativamente la vitalità e aumenta la sensibilità delle cellule HSC-3 al trattamento (singolo o combinato) con cisplatino (CDDP) e 5-fluorouracile (5-FU), due chemioterapici comunemente utilizzati nel trattamento delle forme localmente avanzate di OSCC. Analogamente sia la vitalità cellulare (valutata mediante saggio MTT) sia la migrazione/invasività (valutate mediante saggio di formazione di sferoidi e saggio transwell) erano significativamente ridotte in seguito al trattamento con FWGE. Inoltre tale composto era in grado di incrementare l'attività antiproliferativa esercitata da CDDP e 5-FU usati da soli o in combinazione. Sulla base dei risultati ottenuti dagli esperimenti in vitro, il targeting del lncRNA TUG1 così come l'impiego di FWGE sembrano rappresentare interessanti strategie in grado di ridurre la tumorigenicità della cellula di OSCC e di determinare un incremento della sensibilità della stessa agli effetti antiproliferativi indotti dal trattamento farmacologico.

Ruolo dei lncRNAs ed effetto dell'estratto di germe di grano fermentato su proliferazione, migrazione, capacità invasiva e chemiosensibilità delle cellule di carcinoma orale squamocellulare / Spinelli, Graziana. - (2023 Jun 05).

Ruolo dei lncRNAs ed effetto dell'estratto di germe di grano fermentato su proliferazione, migrazione, capacità invasiva e chemiosensibilità delle cellule di carcinoma orale squamocellulare.

SPINELLI, GRAZIANA
2023-06-05

Abstract

Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most common cancer affecting head and neck region accountingfor around 90% of oral cancer. Despite advances in surgical treatment and chemotherapy, OSCC incidence is still increasing and the 5-year survival rate remains less than 50%. Diagnostic delay and chemoresistance are still a big challenge for OSCC management. In this study the effects of TUG1 long non coding RNA (lncRNA) silencing as well as of Fermented Wheat Germ Extract (FWGE) treatment on OSCC cell lines (HSC-3, SAS and SCC-25) phenotype, in terms of cell proliferation, migration, invasiveness and sensitivity to chemotherapy were investigated. The results obtained following MTT assays, showed that TUG1 downregulation significantly reduced cell viability and increased sensivity of HSC-3 cells to treatment (single or combined) with cisplatin (CDDP) and 5-fluorouracil (5-FU) two chemotherapeutic drugs commonly used in the management of locally advanced froms of OSCC. Similarly both cell viability (through MTT assay) and migration/invasion (sphere formation and transwell assays) were significantly decreased following treatment with FWGE. In addition, this compound was able to increase the antiproliferative effect exerted by chemotherapeutic drugs CDDP and 5-FU used alone or in combination. Based on the results of these in vitro experiments targeting TUG1 lncRNA as well as the use of FWGE seem to represent interesting startegies to reduce tumorigenicity of OSCC cell and to enhance its sensivity to the antiproliferative effects induced by pharmacological treatment.
5-giu-2023
Il carcinoma orale squamocellulare(OSCC) è la neoplasia più comune della regione testa-collo e rappresenta circa il 90% dei tumori della cavità orale. Nonostante i progressi nel trattamento chirurgico e nella chemioterapia, l'incidenza di OSCC è ancora in aumento e il tasso di sopravvivenza a 5 anni rimane inferiore al 50%. Il ritardo diagnostico e la chemioresistenza costituiscono ancora una grande sfida per la cura dell'OSCC. In questo studio è stato valutato l'effetto del silenziamento del lungo RNA non codificante (lncRNA) TUG1 e del trattamento con estratto di germe di grano fermentato (FWGE) su proliferazione cellulare, migrazione, invasività e chemiosensibilità di linee cellulari di OSCC (HSC-3, SAS, SCC-25). I risultati ottenuti in seguito ai saggi MTT effettuati mostrano che la downregolazione di TUG1 riduce significativamente la vitalità e aumenta la sensibilità delle cellule HSC-3 al trattamento (singolo o combinato) con cisplatino (CDDP) e 5-fluorouracile (5-FU), due chemioterapici comunemente utilizzati nel trattamento delle forme localmente avanzate di OSCC. Analogamente sia la vitalità cellulare (valutata mediante saggio MTT) sia la migrazione/invasività (valutate mediante saggio di formazione di sferoidi e saggio transwell) erano significativamente ridotte in seguito al trattamento con FWGE. Inoltre tale composto era in grado di incrementare l'attività antiproliferativa esercitata da CDDP e 5-FU usati da soli o in combinazione. Sulla base dei risultati ottenuti dagli esperimenti in vitro, il targeting del lncRNA TUG1 così come l'impiego di FWGE sembrano rappresentare interessanti strategie in grado di ridurre la tumorigenicità della cellula di OSCC e di determinare un incremento della sensibilità della stessa agli effetti antiproliferativi indotti dal trattamento farmacologico.
lncRNA; FWGE; OSCC
lncRNA; FWGE; OSCC
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Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/11566/314870
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