Role of HtrA1 in pregnancy: a possible early marker of Preeclampsia

The High temperature requirement A 1 (HtrA1), a member of the HtrA family, is a multidomain secretory protein with serine-protease activity. Some studies suggest that this protein is involved in physiological development of some organs including the placenta. Furthermore, it has been proved an alteration in HtrA1 expression in various carcinomas and in some placental disease such as preeclampsia (PE). PE is a gestational syndrome that affect the 3-5% of the pregnancy worldwide, characterized by new onset of maternal hypertension and proteinuria. Although PE symptoms appear after 20th week of gestation, the pathology begins to develop before this period. A correct identification of pregnant woman that will develop PE, before 12 weeks of gestation, makes it possible to manage women at high risk of PE before the appearance of symptoms in order to prevent damage to the placenta and consequently to the fetus. It is interesting to note that HtrA1 expression was altered in both placental tissue and maternal plasma of pregnancies complicated by PE. Therefore, HtrA1 could be considered a key molecule in the development of this disease. The aim of this study is to evaluate: i) whether the HtrA1 protein could be considered a useful early marker of PE onset and ii) how common and innovative compounds for treatment of PE modify the HtrA1 expression. In conclusion, the identification of a predictive markers of PE and possible new therapeutic approaches for the management of PE is currently one of the relevant gynecological issues in order to reduce the risk of maternal and fetal mortality and morbidity.

L’ High temperature requirement A 1 (HtrA1), un membro della famiglia HtrA, è una proteina di secrezione multidominio con attività serin-proteasica. Alcuni studi suggeriscono che questa proteina sia coinvolta nello sviluppo fisiologico di alcuni organi, compresa la placenta. Inoltre, è stata dimostrata un'alterazione dell'espressione di HtrA1 in vari carcinomi e in alcune malattie placentari come la preeclampsia (PE). La PE è una sindrome gestazionale che colpisce il 3-5% della gravidanza nel mondo, caratterizzata dalla nuova insorgenza di ipertensione e proteinuria materna. Sebbene i sintomi della PE compaiano dopo la 20° settimana di gestazione, la patologia inizia a svilupparsi prima di questo periodo. Una corretta identificazione prima delle 12 settimane di gestazione delle donne che svilupperanno la PE durante la gravidanza, potrebbe consentire di trattare le gestanti ad alto rischio di PE prima della comparsa dei sintomi al fine di prevenire danni alla placenta e di conseguenza al feto. È interessante notare che l'espressione dell’HtrA1 era alterata sia nel tessuto placentare che nel plasma materno delle gravidanze complicate da PE. Pertanto, l’HtrA1 potrebbe essere una molecola chiave nello sviluppo di questa malattia, nonché un marker utile per la sua diagnosi e cura. Lo scopo di questo studio è valutare se l’HtrA1 possa essere considerato un utile marker precoce dell'insorgenza di PE e come l'espressione dell’HtrA1 possa essere modificata attraverso la somministrazione di sostanze di uso comune e innovative per il trattamento di PE. L'identificazione di un marker predittivo di PE e di possibili nuovi approcci terapeutici per la gestione della PE è attualmente una delle questioni ginecologiche più rilevanti, al fine di ridurre il rischio di mortalità e morbilità materna e fetale.