Il profilo angiogenico nel carcinoma renale metastatico: implicazioni prognostiche e terapeutiche

The treatment of advanced renal cell carcinoma has radically changed in the last decade. The options available are for the most part directed against the angiogenic pathway. Despite this, the treated patients experience very different outcomes and we do not have predictive factors so far. Based on our previous analysis of the polymorphisms of VEGF and VEGFR in advanced renal cell carcinoma in patients treated in the first line with sunitinib or pazopanib, we analyzed the possible influence of these polymorphisms in correlation with the second line. Of patients treated for advanced renal cell carcinoma, 63 were eligible for second-line treatment analysis. On these patients a group of polymorphisms of VEGF and VEGFR were analyzed correlating them with the PFS and the OS, the patients were divided into two groups based on the treatment (anti-VEGF vs anti-mTOR). The rs2010963 polymorphism of VEGF A shows an advantage in terms of PFS for the GG or GC genotype in the anti-VEGF group (7.5 vs 3.3 months) and in the anti-mTOR group (6.3 vs 2.9 months) (p <0.0001); this advantage persists in OS both in the group treated with anti-VEGF (26.4 vs 10.8 months) and in the group treated with anti-mTOR (13.2 vs 3.4 months) (p = 0.0006). The polymorphism of VEGFR-3 rs6877011 was shown to be incremental in PFS for the CC genotype in the anti-VEGF group (7.6 vs 3.2 months) and for GG or GC in the anti-mTOR group (10.3 vs 3 , 7 months) (p = 0.0018). As regards the OS the presence of C allele shows an advantage in the group treated with anti-VEGF (26.4 vs. 3.7 months) while in the one treated with anti-mTOR the advantage is with the expression of GG or GC ( 12.9 vs 8.9 months) (p = 0.0045). From our analysis, an angiogenic profile appears with the polymorphisms rs833061, rs2010963, rs699947 and rs6877011 that is able to predict the choice of the drug in the first line and direct the choice of the second line.

Il trattamento del carcinoma renale avanzato è radicalmente cambiato nell’ultimo decennio. Le opzioni disponibili sono per la maggior parte dirette contro la via dell’angiogenesi. Nonostante questo i pazienti trattati sperimentano outcome molto diversi tra di loro e, al momento, non possediamo fattori predittivi. Sulla scorta delle nostre precedenti analisi dei polimorfismi di VEGF e VEGFR nel carcinoma renale avanzato in pazienti trattati in prima linea con sunitinib o pazopanib, abbiamo voluto analizzare l’eventuale influenza di tali polimorfismi per quanto concerne la seconda linea. Dei pazienti trattati per carcinoma renale avanzato, 63 sono risultati eleggibili per l’analisi in correlazione alla seconda linea. Su questi pazienti sono stati analizzati un gruppo di polimorfismi di VEGF e VEGFR correlandoli con la PFS e la OS, i pazienti sono stati divisi in due gruppi in base al trattamento (anti-VEGF vs anti-mTOR). Il polimorfismo rs2010963 di VEGF A mostra un vantaggio in termini di PFS per il genotipo GG o GC nel gruppo anti-VEGF (7,5 vs 3,3 mesi) e nel gruppo trattato con anti-mTOR (6,3 vs 2,9 mesi) (p<0,0001); questo vantaggio persiste in OS sia nel gruppo trattato con anti-VEGF (26,4 vs 10,8 mesi) sia in quello trattato con anti-mTOR (13,2 vs 3,4 mesi) (p=0,0006). Il polimorfismo di VEGFR-3 rs6877011 si è dimostrato vantaggioso in PFS per il genotipo CC nel gruppo anti-VEGF (7,6 vs 3,2 mesi) e per GG o GC nel gruppo trattato con anti-mTOR (10,3 vs 3,7 mesi) (p=0,0018). Per quanto riguarda la OS la presenza di C evidenzia un vantaggio nel gruppo trattato con anti-VEGF (26,4 vs 3,7 mesi) mentre in quello trattato con anti-mTOR il vantaggio si ha con l’espressione di GG o GC (12,9 vs 8,9 mesi) (p=0,0045). Dalle nostre analisi sembra evidenziarsi un profilo angiogenico con i polimorfismi rs833061, rs2010963, rs699947 e rs6877011 che sia in grado di predire la scelta del farmaco in prima linea e indirizzare la scelta della seconda linea di trattamento.