Identificazione di markers prognostici in pazienti con carcinoma colo-rettale metastatico trattati con Regorafenib

Regorafenib is an anti-angiogenic drug currently approved for treatment of metastatic colorectal cancer patients, after failure of previous chemotherapy lines with all currently available drugs. Frequent toxicities and the lack of biomarkers of efficacy have hampered widespread use of this therapeutic option. Aim of this study is to evaluate the prognostic role of the results of specific laboratory exams and of polymorphisms of VEGF-driven pathway, in patients receiving Regorafenib monotherapy. This is a observational multicentric retrospective study. All patients were treated with Regorafenib monotherapy and accrual started on August 2013 and ended on July 2014. For all patients we collected clinical data regarding treatment outcome and the results of laboratory exams. Blood or tissue samples were collected for polymorphisms analysis. A total of 138 patients were included in the study. Median overall survival was 7.3 months, whereas median progression free survival was 1.9 months. Our study hinted at a prognostic role of high LDH, high performance status, high platelet count, high neutrophil/lymophocite ratio and the lack of favourable polymorphism (rs2010963 CC recessive omozygous of VEGF-A) as predictors of worse overall survival. Patients having at most 1 of these factors had a median overall survival of 14.76 months, compared with 3.09 months of patients who harboured at least 4 of these factors (p<0.0001). The results of our study suggest a potential role of these factors as determinants of different outcome in patients treated with Regorafenib. It is advisable that these factors are included in subsequent survival analysis regarding this drug and should be auspicably tested in a prospective fashion and also in a larger cohort of patients.

Regorafenib è un farmaco anti-angiogenico approvato nel trattamento dei pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico, dopo trattamento chemioterapico con tutti i farmaci attualmente disponibili. Le frequenti tossicità e l'assenza di indicatori di risposta hanno limitato l'utilizzo di tale risorsa terapeutica. Lo scopo dello studio è di valutare il ruolo prognostico di fattori quali il risultato degli esami di laboratorio e dei polimorfismi della via neoangiogenica VEGF-mediata nel trattamento di pazienti con tumore del colon-retto metastatico trattati con Regorafenib. Lo studio è del tipo osservazionale multicentrico retrospettivo. Tutti i pazienti hanno ricevuto una monoterapia con Regorafenib e sono stati inclusi nell'analisi da Agosto 2013-Luglio 2014. In tutti i pazienti sono stati raccolti i dati relativi all'andamento clinico ed il risultato degli esami di laboratorio. E' stato conservato il materiale biologico (sangue o tessuto istologico) per la determinazioni dei polimorfismi di VEGF-VEGFR. Sono stati inclusi nell'analisi 138 pazienti. La mediana di sopravvivenza è stata di 7.3 mesi, con una sopravvivenza libera da progressione di 1.9 mesi. Si è evidenziato il valore prognostico dell'alto valore di LDH, di un performance status elevato, di un alta conta piastrinica, di un alto rapporto neutrofili/linfociti e dell'assenza di un polimorfismo favorente (rs2010963 di VEGF-A CC omozigote recessivo) come fattori in grado di influire negativamente sulla prognosi. In presenza di al più 1 di tali fattori si è osservata una sopravvivenza mediana di 14.76 mesi rispetto ai 3.09 mesi dei pazienti che presentavano almeno 4 fattori positivi (p<0.0001). E' stato dimostrato un possibile ruolo dei fattori evidenziati come determinanti una diversa prognosi in pazienti trattati con Regorafenib. E' auspicabile che questi vengano inclusi in successive analisi di sopravvivenza riguardanti il farmaco, in maniera prospettica ed in una casistica più ampia.