Many studies have shown conflicting associations between CAG polymorphism of the androgen receptor gene (AR), the endothelial nitric oxide synthase gene (eNOS) variant Glu298Asp and male reproductive system diseases. In order to understand the role played by the two gene variants, were performed two types of studies. In the first study, we evaluated the possible influence of variant Glu298Asp on the onset of hypogonadism-associated type 2 diabetes mellitus (T2DM). We have analyzed the three genetic variants resulting by Glu298Asp eNOS gene transversion (eNOSGG, eNOSGT, eNOSTT) in 110 subjects affected by late-onset hypogonadism. Any difference was detected for age, BMI and total testosterone. By contrast, the genotype eNOSTT showed significantly higher values of glycemia, Hb1Ac and a greater prevalence of T2DM. The logistic regression analysis also showed an evident significant association between the genotype eNOSTT and T2DM. In the second study, we hypothesized that the simultaneous presence of two mutations could affect semen parameters. For this purpose, oligoasthenozoospermic subjects (n = 34) and normospermic subjects (n = 43) were studied. Our results showed no clear association of AR gene polymorphisms and eNOS variant with semen parameters. Conversely, after splitting the sample in the six possible combinations between the two genes, the deterioration of semen parameters in subjects with the simultaneously presence of shorter CAG tract and eNOSTT genotype was evident. In conclusion, our results suggest that the polymorphism AR-CAG and the eNOS gene variant Glu298Asp could represent risk factors in andrology and could be predictive markers of diseases like diabetes mellitus type 2 and male infertility.

Numerosi sono stati i tentativi di chiarire in andrologia il ruolo del polimorfismo CAG del gene recettore degli androgeni (AR) e della variante Glu298Asp del gene ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS). Allo scopo di meglio comprendere il ruolo ricoperto dalle due varianti geniche nelle patologie del sistema riproduttivo maschile sono stati condotti due tipi di esperimenti. Nel primo, abbiamo valutato la possibile influenza della variante Glu298Asp del gene eNOS sull'insorgenza del diabete mellito di tipo 2 (T2DM) associato ad ipogonadismo ad insorgenza tardiva. Nei soggetti in esame (n=110), sono state analizzate le tre varianti genetiche risultanti dalla transversione Glu298Asp (eNOSGG, eNOSGT, eNOSTT) e non è stata rilevata alcuna differenza per i valori di età, di BMI e di testosterone totale. Al contrario, il genotipo eNOSTT ha mostrato dei valori significativamente più alti di glicemia, di Hb1Ac ed una maggiore prevalenza di T2DM. L’analisi di regressione logistica ha inoltre mostrato una evidente associazione positiva e significativa tra il genotipo eNOSTT e T2DM. Nel secondo esperimento, abbiamo ipotizzato che la presenza contemporanea delle due mutazioni potesse influenzare i parametri seminali. A tale scopo sono stati studiati soggetti oligoastenozoospermici (n=34) e soggetti normospermici (n=43). I polimorfismi del gene AR ed eNOS non sono risultati chiaramente associati con i parametri seminali in entrambe le popolazioni, ma effettuando le possibili combinazioni tra i due geni è stato evidenziato un marcato peggioramento dei parametri seminali nei soggetti che presentavano contemporaneamente le ripetizioni più corte del tratto CAG e il genotipo eNOSTT. In conclusione, i nostri risultati suggeriscono che il polimorfismo AR-CAG e la variante Glu298Asp del gene eNOS rappresentano fattori di rischio in ambito andrologico, in particolare per l’insorgenza di diabete mellito di tipo 2 in soggetti ipogonadici e per l’infertilità maschile.

I Polimorfismi del gene Recettore degli Androgeni e del gene della Ossido Nitrico Sintetasi Endoteliale: Applicazioni in Andrologia / delli Muti, Nicola. - (2015 Mar 17).

I Polimorfismi del gene Recettore degli Androgeni e del gene della Ossido Nitrico Sintetasi Endoteliale: Applicazioni in Andrologia

delli Muti, Nicola
2015-03-17

Abstract

Many studies have shown conflicting associations between CAG polymorphism of the androgen receptor gene (AR), the endothelial nitric oxide synthase gene (eNOS) variant Glu298Asp and male reproductive system diseases. In order to understand the role played by the two gene variants, were performed two types of studies. In the first study, we evaluated the possible influence of variant Glu298Asp on the onset of hypogonadism-associated type 2 diabetes mellitus (T2DM). We have analyzed the three genetic variants resulting by Glu298Asp eNOS gene transversion (eNOSGG, eNOSGT, eNOSTT) in 110 subjects affected by late-onset hypogonadism. Any difference was detected for age, BMI and total testosterone. By contrast, the genotype eNOSTT showed significantly higher values of glycemia, Hb1Ac and a greater prevalence of T2DM. The logistic regression analysis also showed an evident significant association between the genotype eNOSTT and T2DM. In the second study, we hypothesized that the simultaneous presence of two mutations could affect semen parameters. For this purpose, oligoasthenozoospermic subjects (n = 34) and normospermic subjects (n = 43) were studied. Our results showed no clear association of AR gene polymorphisms and eNOS variant with semen parameters. Conversely, after splitting the sample in the six possible combinations between the two genes, the deterioration of semen parameters in subjects with the simultaneously presence of shorter CAG tract and eNOSTT genotype was evident. In conclusion, our results suggest that the polymorphism AR-CAG and the eNOS gene variant Glu298Asp could represent risk factors in andrology and could be predictive markers of diseases like diabetes mellitus type 2 and male infertility.
17-mar-2015
Numerosi sono stati i tentativi di chiarire in andrologia il ruolo del polimorfismo CAG del gene recettore degli androgeni (AR) e della variante Glu298Asp del gene ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS). Allo scopo di meglio comprendere il ruolo ricoperto dalle due varianti geniche nelle patologie del sistema riproduttivo maschile sono stati condotti due tipi di esperimenti. Nel primo, abbiamo valutato la possibile influenza della variante Glu298Asp del gene eNOS sull'insorgenza del diabete mellito di tipo 2 (T2DM) associato ad ipogonadismo ad insorgenza tardiva. Nei soggetti in esame (n=110), sono state analizzate le tre varianti genetiche risultanti dalla transversione Glu298Asp (eNOSGG, eNOSGT, eNOSTT) e non è stata rilevata alcuna differenza per i valori di età, di BMI e di testosterone totale. Al contrario, il genotipo eNOSTT ha mostrato dei valori significativamente più alti di glicemia, di Hb1Ac ed una maggiore prevalenza di T2DM. L’analisi di regressione logistica ha inoltre mostrato una evidente associazione positiva e significativa tra il genotipo eNOSTT e T2DM. Nel secondo esperimento, abbiamo ipotizzato che la presenza contemporanea delle due mutazioni potesse influenzare i parametri seminali. A tale scopo sono stati studiati soggetti oligoastenozoospermici (n=34) e soggetti normospermici (n=43). I polimorfismi del gene AR ed eNOS non sono risultati chiaramente associati con i parametri seminali in entrambe le popolazioni, ma effettuando le possibili combinazioni tra i due geni è stato evidenziato un marcato peggioramento dei parametri seminali nei soggetti che presentavano contemporaneamente le ripetizioni più corte del tratto CAG e il genotipo eNOSTT. In conclusione, i nostri risultati suggeriscono che il polimorfismo AR-CAG e la variante Glu298Asp del gene eNOS rappresentano fattori di rischio in ambito andrologico, in particolare per l’insorgenza di diabete mellito di tipo 2 in soggetti ipogonadici e per l’infertilità maschile.
polimorfismi genetici
andrologia
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