Effetti del polimorfismo CAG del recettore degli androgeni sui principali outcomes della terapia sostitutiva con testosterone in soggetti affetti da ipogonadismo ipogonadotropo post-chirurgico.

The aim of this work was to evaluate the independent role of Androgen Receptor (AR) gene CAG repeat polymorphism on the sexual, metabolic, bone and body composition effects of testosterone replacement therapy in male post-surgical hypogonadotropic hypogonadism, a condition frequently associated with hypopituitarism and in which the testosterone-related effects on those outcomes are combined with the ones deriving from the concomitant administration of pituitary-function replacement therapies. Sixteen men affected by post-surgical hypogonadotropic hypogonadism were evaluated before and after testosterone therapy. Cardiovascular risk factors (CVRFs), sexual function parameters, bone metabolism, body composition parameters, pituitary-dependent hormones and AR gene CAG repeat polymorphism were considered. Testosterone, insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and estradiol were the only hormones, which significantly changed before and after testosterone administration. All CVRFs significantly improved after TRT. A similar trend was observed for sexual function parameters (IIEF questionnaire) and bone metabolism (bone mineral density). Central fat diminished significantly after hormonal therapy, whereas other body composition measures did not change significantly. At multiple linear regression, after correction for ∆-testosterone, positive associations were found between the number of CAG triplets and Δ-CVRFs. Also, negative associations were found between CAG repeat length and the improvement of sexual function parameters. As far as bone metabolism is concerned, negative associations were found between CAG repeat length and the improvement of bone mineral density at femoral and lumbar spine. Finally, regarding body composition, positive association was found between CAG length and the decrease of visceral fat. In male post-surgical hypogonadotropic hypogonadism, shorter AR gene CAG tract length seems to exert positive effects on metabolic, sexual, bone and body composition profile after testosterone therapy, independently of the effects of the concomitant pituitary-function replacement therapies.

Lo scopo di questo lavoro è stato quello di valutare il ruolo indipendente del polimorfismo CAG del gene del recettore degli androgeni (AR), sugli effetti metabolici, ossei, di composizione corporea e sessuali della terapia sostitutiva con testosterone nell’ipogonadismo ipogonadotropo post-chirurgico maschile, una condizione spesso associata ad ipopituitarismo e in cui gli effetti testosterone-correlati su quegli outcomes sono combinati con quelli derivanti dalla somministrazione concomitante di terapie sostitutive della funzione ipofisaria. Sedici uomini affetti da ipogonadismo ipogonadotropo post-chirurgico sono stati valutati prima e dopo terapia con testosterone. Sono stati studiati i fattori di rischio cardiovascolare (CVRFs), i parametri di funzione sessuale e del metabolismo osseo, i parametri di composizione corporea, gli effettori periferici degli ormoni ipofisari e il polimorfismo CAG del gene AR. Il testosterone, l’insulin-like growth factor-1 (IGF-1) e l’estradiolo erano i soli ormoni che significativamente cambiavano prima e dopo la somministrazione di testosterone. Tutti i CVRFs miglioravano significativamente dopo TRT. Un’uguale tendenza si osservava per i parametri di funzione sessuale (questionario IIEF) e del metabolismo osseo (densità minerale ossea). Il grasso centrale diminuiva significativamente dopo terapia ormonale, mentre le altre misure della composizione corporea non cambiavano in modo significativo. Alla regressione lineare multipla, dopo correzione per Δ-testosterone, associazioni positive sono state riscontrate tra il numero di triplette CAG e Δ-CVRFs. Inoltre, associazioni negative sono state trovate tra la lunghezza del tratto CAG e il miglioramento dei parametri di funzione sessuale. Per quanto riguarda il metabolismo osseo, associazioni negative sono state trovate tra la lunghezza del tratto CAG e il miglioramento della densità minerale ossea a livello del femore e della colonna lombare. Infine, per quanto riguarda la composizione corporea, un’associazione positiva è stata trovata tra la lunghezza del tratto CAG e la diminuzione del grasso viscerale. In conclusione, nell’ipogonadismo ipogonadotropo post-chirurgico, la minor lunghezza del tratto CAG del gene AR sembra esercitare effetti positivi sul metabolismo, sulla funzione sessuale, ossea e sulla composizione corporea dopo terapia con testosterone, indipendentemente dagli effetti delle terapie sostitutive della funzione ipofisaria.