ASSOCIAZIONE TRA STATO MUTAZIONALE DI KRAS E PATTERN DI ESPRESSIONE GENETICA NEL CARCINOMA DEL PANCREAS

Background: KRAS mutation is one of the most frequent genetic alteration in pancreatic adenocarcinoma. However, recent studies have questioned the assumption that KRAS mutation is an ubiquitous event in pancreatic carcinogenesis. Aim of our study was to evaluate potential differences at a molecular level between KRAS mutant tumors (MT) and KRAS wild-type (WT) pancreatic tumors and the biological and prognostic significance of different KRAS mutations. Materials & methods: We analyzed the expression of a panel of 29 genes in KRAS WT tumors and we compared them with those observed in 42 KRAS MT tumors. Furthermore, we assessed the effects of KRAS mutation and gene expression levels on patients’ survival. Results: MUC6 (p = 0.009), HGF (p = 0.011), VEGFR-2 (p = 0.020) and VEGFB (p = 0.026) were significantly more expressed and SMAD4 was less suppressed (p = 0.003) in WT KRAS. Contrariwise, SHH (p = 0.012) and IHH (p = 0.031) were more expressed in MT KRAS patients. No OS difference was found between WT and MT KRAS tumors. Conclusion: KRAS mutation status seems to identify two different subtypes of pancreatic ductal adenocarcinoma with similar outcome but distinct molecular features and probably different therapeutic targets.

Introduzione: Mutazioni attivanti del gene KRAS svolgono un ruolo fondamentale nella carcinogenesi pancreatica. Tuttavia recenti studi hanno dimostrato come la mutazione di KRAS non sia presente in tutti i casi di adenocarcinoma del pancreas, mettendone in discussione l’ubiquità in questa patologia. In questo studio, abbiamo valutato la presenza di differenze a livello molecolare tra adenocarcinomi del pancreas con mutazione di KRAS e senza mutazione; abbiamo valutato inoltre il ruolo prognostico delle diverse mutazioni di KRAS in pazienti affetti da adenocarcinoma pancreatico. Pazienti e metodi: Abbiamo analizzato l’espressione di un panel di 29 geni in 42 carcinomi pancreatici KRAS wild type (WT) confrontandoli con 42 carcinomi KRAS mutati (MT). Inoltre, abbiamo valutato gli effetti della mutazione di KRAS e dei livelli di espressione genica sulla sopravvivenza dei pazienti. Risultati: L’analisi di espressione genica ha mostrato che MUC6 (p=0.009), VEGFR-2 (p=0.020), VEGFB (p=0.026) e HGF (p= 0,011) risultavano significativamente più espressi e SMAD4 meno soppresso (p=0.003) nei carcinomi KRAS wild type. Al contrario, SHH (p=0.012) and IHH (p=0.031) sono risultati maggiormente espressi nei tumori KRAS mutati. Non sono state evidenziate differenze significative in termini di sopravvivenza tra pazienti con carcinomi KRAS wild type e mutati o tra le diverse mutazioni di KRAS. Conclusioni: Lo stato mutazionale di KRAS sembra identificare due sottotipi di adenocarcinoma del pancreas con prognosi simile ma con caratteristiche molecolari distinte e verosimilmente con diversi bersagli molecolari.