Rischio cardiovascolare e alterazioni metaboliche nell'iperaldosteronismo primario: valutazione clinica e potenziale ruolo patogenetico del tessuto adiposo

Primary aldosteronism is an endocrine disease characterized by hypertension and several cardiovascular, renal and metabolic complications. The pathogenetic mechanisms that explain the relationship between PA and the development of such complications are still unknown but adipose tissue could play a key role. The aims of this study were: 1) to evaluate the cardiovascular risk (CVR) according to the ESH-ESC Guidelines in 102 patients with PA at diagnosis and after treatment, and compare it with the CVR of 132 patients with essential hypertension (EH) matched for age, sex and duration of hypertension, 2) to study the expression of genes involved in glucolipid metabolism and inflammation in adipose tissue of patients with aldosterone- producing adenoma (APA) who underwent adrenalectomy. For the clinical study, in addition to the grading of hypertension, we evaluated the lipid profile, fasting glucose and glucose tolerance test, waist circumference, renal function, family history, smoking habit, comorbidities and we performed echocardiographic and carotid ultrasound studies. For the molecular study we performed microarray analysis followed by real-time PCR on adipose tissue samples of 16 patients with APA and 10 patients with non-functioning adrenal adenoma, to quantify the expression of selected genes (hexokinase 1, IL- 1R1, IL-6-25-hydroxylase cholesterol, lipoprotein lipase, omentin, visfatin). The CVR was higher in PA patients than in EH for the presence of higher blood pressure values, higher prevalence of hyperglycemia, metabolic syndrome, smoking habit and left ventricular hypertrophy. After treatment, the CVR was reduced in both populations and became comparable between PA and EH, although the PA group presented higher blood pressure levels, due to the reduction of several risk factors and a partial regression of organ damage . We also found an increased gene expression of interleukin 6, a proinflammatory cytokine involved in the development of insulin resistance and vascular disease, in omental adipose tissue of patients with APA, which can be likely claimed, at least in part, as contributor to the pathogenesis of the cardiometabolic syndrome frequently observed in these subjects.

L’iperaldosteronismo primario (PA) è una patologia caratterizzata da ipertensione arteriosa e da una serie di complicanze che coinvolgono cuore, vasi, rene e metabolismo. I meccanismi patogenetici che sottendono la relazione tra PA e lo sviluppo delle sue complicanze non sono ancora noti e il tessuto adiposo potrebbe avere un ruolo chiave. Lo scopo del lavoro è stato: 1) valutare il rischio cardiovascolare (CVR) secondo le Linee Guida ESH-ESC su 102 pazienti affetti da PA alla diagnosi e dopo terapia, confrontandolo con 132 ipertesi essenziali (EH) di pari età, sesso e durata di malattia; 2) studiare l’espressione di geni coinvolti nel metabolismo glico-lipidico e nell’infiammazione nel tessuto adiposo omentale di pazienti con adenoma aldosterone secernente (APA) sottoposti a surrenectomia. Per lo studio clinico, oltre al grado di ipertensione, abbiamo valutato l’assetto lipidico, la glicemia a digiuno e dopo carico, la circonferenza vita, la funzionalità renale, la familiarità, il fumo, le comordità ed eseguito ecocardiogramma e ecodoppler vasi epiaortici. Per lo studio molecolare abbiamo effettuato un'analisi microarray seguita poi da real time-PCR su adipe di 16 pazienti con APA e di 10 pazienti con adenoma surrenalico noniperfunzionante, per quantificare l’espressione di alcuni geni selezionati (esochinasi 1, IL-1R1, IL- 6, colesterolo-25-idrossilasi, lipoprotein lipasi, omentina, visfatina). Il CVR è risultato essere più elevato nei PA rispetto agli EH per la presenza di più elevati valori pressori, maggiore prevalenza di iperglicemia, sindrome metabolica, abitudine tabagica e ipertrofia ventricolare sinistra. Dopo terapia, il CVR si è ridotto in entrambe le popolazioni ed è diventato sovrapponibile tra PA ed EH, nonostante i PA presentassero valori di pressione arteriosa più alti, grazie ad una riduzione di alcuni fattori di rischio ed una parziale regressione del danno d’organo. E’ stata inoltre rilevata un’aumentata espressione del gene dell’interleuchina 6, una citochina proinfiammatoria coinvolta nello sviluppo di insulino-resistenza e di patologie vascolari, a livello del tessuto adiposo omentale di pazienti con APA, che potrebbe, almeno in parte, contribuire alla patogenesi della sindrome cardiometabolica e all’elevato rischio cardiovascolare che caratterizza questi soggetti.